gpcr介导的信号转导机制的认识对于研发具有非常重要的意义。但是,gpcr的结构具有相当的复杂性,以至于尽管gpcr在1870年代就被发现了,但是对于其结构和工作原理的了解也只是集中于近40多年,点突变---测,并且到目前对于其结构还有很多不清楚的地方。以brian k. kobilka和robert j. lefkowitz为首的科学家在gpcr的研究中做出了---的贡献。为了表彰他们研究成果和长期的努力,2012年诺贝尔化学奖被授予这两位科学家。
g蛋白是指能与鸟苷二磷酸结合,具有gtp水解酶活性的一类信号传导蛋白。g蛋白参与的信号转导途径在动植物体中是一种非常保守的跨膜信号转导机制。当细胞转导胞外信号时,首先由不同类型的g蛋白偶联受体(gpcrs)接受细胞外各种配基。然后受体被活化,进一步---质膜内侧的异三聚体g蛋白,后者再去---其下游的各种效应器,产生细胞内的第二信使。从而将信号逐级传递下去,调节生物体的生长发育过程。
来自细胞外的信号绝大多数都是要通过分布于细胞表面的各种受体传导到细胞内部,从而引起细胞的生理反应,发挥相应的功能。
细胞表面 zui 大的受体家族就是g蛋白偶联的受体(g-protein-coupled receptors, gpcrs)。编码gpcr的基因有1000多个,占人类基因组总数超过2%。gpcr是一种7次跨膜蛋白。人类gpcr蛋白至少有数千种。gpcr被根据序列同源性被分为3个大家族:a,b和c。在各个家族内部成员之间在跨膜的主要区域至少具有25%的序列同源性,并且在一些关键部位的---酸是高度保守的。
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